近年来，国家大力扶持中医药发展，各地中医院掀起院内中药制剂开发热潮，大批名老中医经验方、临床验方启动备案或注册申报工作。但从数百个申报项目的实操结果来看，院内制剂并非“申报即通过”。结合药正通400余个院内制剂项目服务经验，本文梳理审评当中最常见的驳回、发补原因，并给出可落地的规避方案，帮助医疗机构少走弯路，提高申报通过率。

一、药学研究资料缺陷，成为第一大驳回诱因

药学板块是院内制剂审评核查的重中之重，也是驳回率最高的板块。高频问题包含：药材基原、炮制工艺描述模糊；提取、浓缩、灭菌等关键工艺参数缺失；缺少工艺筛选对比试验数据；样品稳定性考察批次不足、考察项目不全；检验方法没有经过方法学验证。

很多医院直接沿用科室日常煎药工艺，未开展系统的实验室研究。小批量临时煎煮与规模化配制，工艺条件差异巨大，无试验数据支撑的工艺很难通过审评。

规避方案：申报前完成完整的小试研究，锁定提取次数、提取时间、温度、醇沉浓度等关键参数；开展三批中试样品，同步完成影响因素、加速稳定性试验；检验方法提前做好方法学验证，所有图谱、原始试验记录完整归档。

二、人用经验证据链不完善，临床支撑力度不足

依托名老中医经验开发的院内制剂，人用经验是制剂安全性与有效性最核心的佐证材料，也是当前审评重点核查方向。常见驳回情形：临床病例数量偏少；病历记录信息残缺；缺少连续多年的临床使用记录；疗效评价主观性强，无客观检查指标；病例筛选、排除标准不清晰。

不少医院误以为只要医生口头证明方子有效即可，却忽略了书面证据链的搭建，最终因证据不足被发补甚至驳回。

规避方案：提前回溯收集完整病例资料，规范整理用药人群、疗程、疗效反馈、不良反应记录；形成结构化的人用经验总结报告；对于尚未积累足够病例的处方，可规划一段时间前瞻性临床观察，补齐临床证据之后再启动申报。

三、处方与知识产权风险，容易被忽视的隐形雷区

处方权属问题近年来越来越受监管重视。申报驳回常见情形：处方来源描述不清；多名医师先后加减化裁，权属划分不明；处方已经被外部单位申请专利保护；古籍方、传承方没有做好文献溯源。一旦处方存在知识产权纠纷，即使药学、临床资料全部合格，项目也会被叫停。

规避方案：申报前期开展处方知识产权专项排查，厘清处方归属；形成院内处方权属证明文件；古籍来源处方做好文献考证，附上相关古籍原文资料，从源头规避权属争议。

四、质量标准设置不合理，可控性不足

质量标准方面常见问题：所选检测指标不能代表全方特征；鉴别项目缺失或者专属性差；含量限度设置缺乏试验数据支撑；微生物限度标准与制剂剂型不匹配。部分医疗机构直接参考同类成品药标准照搬，没有结合本方药材、工艺的实际情况研究制定，造成标准脱离实际生产。

规避方案：结合处方药材，选择君药、主要活性药材作为质控对象；通过多批次样品检测数据确定合理的含量限度；严格按照《中国药典》剂型要求，制定完整、可落地的质量标准。

五、申报文书格式不规范，资料逻辑存在漏洞

资料形式问题看似基础，却也是高频发补原因。例如：研究报告前后数据矛盾；申报表格填写不完整；原始图谱、附件缺失；试验结论和试验结果不一致；不同板块资料时间线逻辑冲突。审评人员无法通过材料形成完整闭环，就会要求企业反复补充材料，拉长项目周期。

规避方案：申报前建立资料内审机制，逐条核对药学、临床、工艺、质量、稳定性所有板块的数据一致性；按照本省药监局最新申报模板排版，附件材料完整齐全，提交之前完成全稿预审。

六、委托配制、调剂相关合规问题

选择委托药企配制制剂的医院，驳回高发点集中在：委托配制协议权责不清；受托配制单位生产范围、生产资质与申报剂型不匹配；未提前完成受托场地的现场调研评估。

规避方案：前期核验受托企业GMP资质，签订规范的委托配制合同，明确双方质量责任；在申报阶段同步提交受托方资质证明文件。

院内制剂申报是一项专业性极强的系统工程，前期研究、资料撰写、预审评估任何一环疏漏，都可能造成项目返工。依托400+项目落地经验，药正通可为各级中医院提供院内制剂备案、注册全流程CRO服务，从处方研判、药学研究、人用经验梳理、全套申报资料撰写、前置预审核查，全方位排查风险点，大幅提升院内制剂项目申报成功率。

用好临床宝贵经验方，把前期风险排查到位，才能让沉淀多年的中医验方顺利落地，服务更多患者。